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衰老是人类疾病的最大危险因子之一,随着世界人口老龄化情况的日趋严重,如何在衰老的同时保持健康的状态成为了一大亟需探索和解决的难题。长链非编码RNA(longnoncodingRNA,lncRNA)是一类广泛参与人类疾病发生机制的调控元件,且在过去的研究中发现,lncRNA与衰老有着密切的关系。

为了深入了解人群寿命延长的分子机制,中科院昆明动物研究所研究团队近日在BriefingsinBioinformatics发表研究成果,该研究以百岁老人及其家庭成员为研究对象,对个个体(包括76个百岁老人、54个百岁老人的F1代以及41个F1代的配偶)的血液样本进行深度转录组测序,以lncRNA为出发点挖掘lncRNA在衰老及抗衰老过程中的作用。通过和后代以及后代配偶的比较,首先在百岁老人中鉴定出了11个百岁老人特异表达的lncRNA(CEN-specificlncRNA),且K-mer聚类分析发现它们和上百个人类lncRNA显著聚类在一起,表明这些CEN-specificlncRNA可能具有重要的生物学作用。

在后面的分析中,研究人员以后代配偶为普通老人对照(平均年龄:59.9±6.6岁),以百岁老人为长寿老人进行差异表达分析,鉴定出了8个lncRNA可能与衰老/健康衰老相关(candidateaging/healthyagingrelatedlncRNAs,car-lncs)。在复制衰老型细胞系HEL-1和IMR90细胞中,随着细胞复制和衰老程度增加的过程中,这8个car-lncs均表现出了不同程度的动态表达模型。分别对8个car-lncs进行过表达发现,其中4个lncRNA的高表达可显著引起p21和p16的差异表达。这其中THBS1-AS1和THBS1-IT1引起了研究人员的



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