烯丙雌醇是一种孕激素，结构与黄体酮相似，用于治疗先兆流产，习惯性流产，先兆早产。与其他孕激素相比较，烯丙雌醇代谢具有口服吸收完全，半衰期长，服用量少，代谢产物少，副作用相对较少等优点。下面我就烯丙雌醇的药理作用、临床疗效、安全性、用法用量与临床用药几方面内容展开讲解。

提高受精卵着床率。烯丙雌醇可促使滋养层合体细胞数目增加，核层增厚，滋养细胞活性增强，妊娠早期能够改变蜕膜与绒毛膜的功能；可代替天然孕酮，保障孕妇体内有足够数量孕酮；可提高蜕膜乳酸脱氢酶活性，从而提高受精卵的着床率。排卵后随即使用烯丙雌醇，流产率显著下降。

改善胎盘功能。烯丙雌醇能增强绒毛膜活性，促进内源性妊娠相关激素的分泌，从而促进胎盘功能的改善。

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降低前列腺素水平。烯丙雌醇可以与钙离子结合，提高子宫平滑肌兴奋性阈值，抑制前列腺素合成，从而抑制子宫收缩性，对早产起到预防作用。

提高受精卵着床率。烯丙雌醇可促使滋养层合体细胞数目增加，核层增厚，滋养细胞活性增强，妊娠早期能够改变蜕膜与绒毛膜的功能；可代替天然孕酮，保障孕妇体内有足够数量孕酮；可提高蜕膜乳酸脱氢酶活性，从而提高受精卵的着床率。排卵后随即使用烯丙雌醇，流产率显著下降。

诱导孕酮诱导封闭因子（PIBF）形成。烯丙雌醇可于孕早期激活孕酮受体形成PIBF，可以诱导保护性不对称抗体产生，形成以Th2为主的保护性细胞免疫反应，能够抑制自然杀伤（NK）细胞的活性，从而创造出胚胎发育必须的TH2细胞因子环境，并使母胎之间的免疫反应从排斥转为保护。

临床研究显示，烯丙雌醇具有很好的保胎作用，在先兆流产、复发性流产或习惯性流产以及先兆早产的治疗中显示出极佳的疗效，且越早使用，效果越好。

1.一项烯丙雌醇和孕酮治疗先兆流产例的分析证实：烯丙雌醇组流产率明显减少，保胎成功率96.6%，明显优于常规黄体酮组的70.97%。

2.一项烯丙雌醇和黄体酮治疗复发性自然流产患者例的研究表明：烯丙雌醇具有明显优于黄体酮的疗效，且排卵后立即使用保胎成功率最高，受孕两周、三周后使用的保胎成功率有所下降。烯丙雌醇治疗复发性自然流产最佳用药时期为患者排卵后，可提高临床治疗效果，足月分娩率明显提升。

3.一项烯丙雌醇片用于预防孕妇早产的临床效果分析72例研究表明：烯丙雌醇片可提高足月产儿分娩率，改善新生儿结局，且不会增加药物不良反应。

烯丙雌醇延长孕周的作用机制主要包括以下几方面，首先，能增加体内HCG分泌和提高其生物活性，促进HCG与黄体细胞膜受体结合，增加体内孕酮合成及黄体激素分泌，在维持胎盘正常功能的基础上，松弛子宫平滑肌、维持妊娠，确保子宫处于静止状态，同时HCG水平增高可抑制局部的免疫功能，避免妊娠早期母体对胎盘的免疫攻击；其次，能刺激机体提高内源性孕酮分泌，阻断缩宫素作用、降低子宫肌层收缩蛋白合成，进而抑制子宫肌层对前列腺素、胎盘促肾上腺皮质激素、雌激素的应激性反应，保持子宫肌细胞处于肥大状态，确保子宫处于静止和镇静状态；最后，可提高催产素酶的生物活性，增加对催产素的分解和阻断催产素功效，进一步产生抑制宫缩、维持妊娠的功效。

4.一项烯丙雌醇治疗先兆早产的研究发现：与单用盐酸利君托相比，联合烯丙雌醇用药的疗效更好，提示对先兆早产患者，烯丙雌醇可以和宫缩抑制剂联合使用。

5.有学者认为烯丙雌醇与戊酸雌二醇联合对反复流产患者胚胎种植期子宫内膜雌孕激素受体的诱导有明显作用。

烯丙雌醇是最安全的保胎药之一。49年来（-年）在多个国家的用药经验没有重大不良反应及安全事故报告，是能运用于临床的三种孕激素之一，且是国内CFDA唯一审批先兆早产适应证的孕激素。英国《马丁代尔药典》明确指出：妊娠期应用烯丙雌醇不会导致胎儿畸形，连续长期使用无毒副作用。烯丙雌醇安全性试验证实：服用烯丙雌醇后，胎儿无雌胚雄性化现象，无染色体异常致畸作用。长期的追踪调查显示女婴青春期后阴道肿瘤未见增加。在对母亲的影响方面，烯丙雌醇无雌激素与雄激素效应，对下丘脑-垂体-肾上腺、性腺轴无抑制作用，不引起产程时间还有其他分娩异常，不引起重要脏器的损害。

先兆流产：10mgTid，持续5-7天或至症状消失后一周。

复发性流产：可以在明确怀孕后立即用药，10mgBid直至危象期后一个月，通常至妊娠12周。

先兆早产：剂量需要个体化，通常高于上述剂量，20mg-40mg/天。

早期先兆流产孕激素治疗：孕激素补充的适应证包括先兆流产、复发性流产史患者再次妊娠、促排卵周期妊娠以及其他助孕周期胚胎移植者，出现先兆流产症状时开始用药。对有孕激素治疗适应证者，通常用药至妊娠8-12周停药。推荐使用烯丙雌醇10mgTid。

晚期先兆流产孕激素的应用：证据显示有晚期流产史或早产史的孕妇，预防性应用孕激素可以降低早产率。此外，在宫颈环扎术后，侵入性产前诊断术后、孕中期多胎妊娠减胎术后以及胎儿宫内治疗术后可酌情预防性使用孕激素。推荐使用烯丙雌醇20-40mg/天。

偶见体液潴留、恶心、头痛、肝功能损害

严重肝功能障碍，DubinJohnson和Rotor综合征，既往妊娠患有妊高征或感染疱疹病毒者。

本品可降低糖耐量，糖尿病孕妇应定期检测血糖水平。

口服吸收完全，2小时血药浓度达高峰，血浆清除半衰期16-18小时，70%在肝内代谢，30%以原型从肾排出，24-30小时完全排出。

参考文献

付锦华生殖免疫之家

妊娠并发症MDT付锦华团队

付锦华孕育之家

付锦华医生

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